CAR-T专利之争：吉利德被判向BMS增加赔偿，从7.52亿美元扩大到12亿美元丨医麦猛爆料
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2020年4月13日/医麦客新闻 eMedClub News/--近年，CAR-T领域的两大参与者一直为其专利权而争夺不休。2019年12月，两大公司在加利福尼亚对簿公堂，进行了为期两周的审判，随后陪审团宣布了审判结果：百时美施贵宝(BMS)胜诉，吉利德(Gilead)败诉，吉利德旗下的Kite Pharma因此需要向BMS旗下的Juno Therapeutics及合作伙伴支付7.52亿美元。
判决总额扩大到12亿美元
近日，吉利德不仅在推翻裁决的早期尝试中失败，而且现在法官还下令其向原告BMS增加数亿美元的损害赔偿。
加州法官Philip Gutierrez将判决总额从此前的7.52亿美元扩大到12亿美元。BMS在最近的新基(Celgene)交易中收购的Juno Therapeutics部门，一直在与吉利德的Kite Pharma就癌症药物Yescarta的研究展开竞争，并在去年12月的一次审判后胜出。吉利德现在打算上诉。
Juno最初于2017年提起诉讼，称Kite“已复制并正在商业化”由斯隆·凯特琳(Sloan Kettering)科学家发明并申请专利的CAR-T技术。诉讼说，Juno于2013年11月独家获得了斯隆·凯特琳和纪念斯隆·凯特琳(Memorial Sloan Kettering)癌症中心的190专利。Juno声称，Kite的科学合作者与斯隆·凯特琳的研究人员取得联系，后来促成Yescarta发展的关键工作。
吉利德在2017年购买了Kite，Yescarta在不久之后就获得了FDA的批准。去年该药产生了4.56亿美元的收入，这些销售额是法院计算损害赔偿的一部分。新基在2018年收购了Juno，此后该公司被BMS收购。
法官Gutierrez在本周写道，Kite的“侵权行为……是故意的”，该专利的主张并不像该公司所主张的那样无效。
判决包括5.85亿美元的预付款，以及基于截至12月12日的Yescarta销售额的1.93亿美元特许权使用费。Gutierrez还下令Kite公司支付3280万美元的判决前利息和超过3.89亿美元的“增强损害赔偿金”，合计达到约12亿美元。
法官写道，根据吉利德支付的时间长短，BMS还将被判给判决后利息。他进一步命令Kite公司在Juno专利于2024年到期之前，支付其Yescarta销售额的27.6％的使用费，或“使用该侵权CAR的任何其他疗法”。
吉利德公司发言人说：“我们坚信斯隆·凯特琳的专利没有受到侵犯并且是无效的。”他补充说：“鉴于Kite是独立开发的Yescarta，并承担了其发现和开发的全部风险，因此我们认为斯隆·凯特琳和Juno不应享有任何程度的赔偿，更不用说惩罚性赔偿了。我们期待着在上诉时解决这些问题。”
吉利德在2017年以119亿美元的价格收购了Kite Pharma并取得了巨大的成功，但该交易的收益仍未达到该制药商支付的价格。在收购Kite之后，随着巨大的专利损失临近，吉利德再次寻找增长的途径。该公司最近以49亿美元的价格收购了癌症生物技术公司Forty Seven，并且还参与了大量研究COVID-19中的瑞德西韦的研究，预计很快就会有数据。不过，该公司表示，它不打算利用潜在的COVID-19疗法来开展业务。
国内引进产品已递交上市申请
复星凯特2017年从美国Kite Pharma引进CAR-T免疫细胞治疗产品YESCARTA®（Axicabtagene Ciloleucel），益基利仑赛注射液（拟定），代号FKC876，并获得了Kite Pharma关于该产品的全部技术授权，以及在中国大陆、香港特别行政区和澳门特别行政区的商业化权利。
2020年2月24日，益基利仑赛注射液（拟定）的新药上市申请（NDA）获得受理，随后被纳入优先审评。这是复星凯特在中国推进商业化的第一个CAR-T细胞治疗产品，也是国家药品监督管理局迄今为止正式受理上市申请的第一个CAR-T细胞治疗产品。
截至2020年1月，复星凯特现阶段针对益基利仑赛注射液累计研发投入约为4.74亿元（含专利和技术许可费用）。目前，中国境内尚无与该产品具有相同靶点的同类药物获批上市。据悉，2019年12月，公司近10000平方米的CAR-T产业化生产基地在张江创新药产业基地建成并正式启用，为FKC876商业化生产做准备。
关于海外的专利之争，复星医药总裁兼CEO、复星凯特董事长吴以芳在去年接受采访时表示，目前复星凯特旗下的CAR-T产品不涉及知识产权纠纷问题，国外的CAR-T专利权纠纷仅涉及国外公司，不影响中国CAR-T产品的商业化。
CAR-T专利之争的由来
众所周知，CAR-T疗法的出世引起了医药界的广泛关注，作为一次性治愈的新型疗法，其治疗的标价一直居高不下，这也引起了国内外不少企业的相继竞争，其专利权更是他们关注的重点。
此次两家公司的专利争夺主要是由“190专利”授予许可引起。以下便是该起事件的发展历程：
早在2007年，Kite与一位名为“A”的科学合作者向“190专利发明人之一”的"B"博士请教了一些问题。诉讼称，基于A作为美国国立癌症研究所（NCI）研究员的地位，B向A介绍了2002年一篇关于该专利的期刊文章，因此Juno认为Kite间接性的获取了190专利，并用于实践。
2013年，Juno从斯隆·凯特琳和纪念斯隆·凯特琳癌症中心（MSKCC）获得“190专利”的独家授权许可。借此，Juno认为Kite侵犯了其190专利的专属权。
随后2017年，吉利德斥资120亿美元收购Kite公司以获得其CAR-T疗法Yescarta，同年，该重磅疗法获得FDA批准上市。
故此，2017年，Juno公司起诉吉利德的Kite公司，称其通过抄袭斯隆·凯特琳的研究成果（即190专利权），进而推动其在CAR-T疗法方面的进展，最终使得Yescarta获得FDA批准上市。
在起诉的过程中，2018年，新基以90亿美元收购了Juno公司，全面布局CAR-T疗法。
2019年，BMS豪掷740亿美元收购了新基公司。于是，最初Juno对Kite的起诉转为了BMS和吉利德的对簿公堂。
在CAR-T领域，除了吉利德上市的Yescarta之外，诺华的首款CAR-T疗法Kymriah早在2017年8月就获得了FDA的批准上市。在其上市之前，诺华与Juno就发起了专利纠纷，此后诺华交付了1225万美元，外加未来的里程碑付款和CAR-T疗法的特许使用费，才使Juno同意放弃了诉讼。就此，平息了关于CAR-T专利权的第一次风波。
全球CAR-T专利分布
CAR-T专利申请公司排名
（资料来源：Nature Biotechnology）
注：原文中"Shanghai Youkadi Biological Pharmaceutical Technology ”与“Shanghai Unicar-Therapy Bio-medicine Technology”，均默认为”上海优卡迪生物医药科技有限公司”。
CAR-T专利申请大学/研究中心排名
（资料来源：Nature Biotechnology）
CAR-T细胞疗法正在从科学和临床兴趣中崛起，并演变为技术和商业意义。随着更多前沿技术的发展，类似CAR-T、CRISPR领域的专利之争可能会变成常态。未来将何去何从，我们拭目以待！